防老癡
這些問題要知道
文/孫永安(北京大學第一醫院神經內
科主任醫師)
這樣一群「老小孩」，他們不記得
自己是誰，他們經常忘記回家的路，
他們的記憶化作流沙，親人變得陌
生，心智有如孩童，世界重新歸零。
9 月21日是國際失智症日，又稱世界
阿茲海默病日、世界老年癡呆日。國
際失智症日的設立是為了關愛失智症
患者，預防老年癡呆。
無論對於患者本人還是身邊的親
人，老年癡呆症都是不可逆的挑戰。
我們能做的，只有預防。
問：如果家人得了老年癡呆，自己
有可能得病嗎？
答：一般不會。
大部分癡呆患者是散發性發病，總
體遺傳性的因素不到3%。如果父母
一方患病，其子女患病率和正常人群
幾乎一樣。但是，如果家族中連續幾
代人都患有這一疾病，或者父母雙方
甚至父母及家中有血緣關係的親人也
患有這一疾病，那您的家族有可能攜
帶這一疾病的基因，需要提前到有條
件的醫院進行檢查。
問： 老年癡呆能提前預測嗎？
答：大部分可以。以常見的癡呆類
型阿茲海默病（簡稱AD）為例，這
個疾病在正式有臨床症狀之前15年
甚至20年左右，其腦內就發生一系
列的變化，可以通過特異性檢查來預
測。
比如可以通過檢測腦脊液內的Aβ
或者異常磷酸化的tau蛋白，或者使
用PET檢測腦內Aβ沉積的情況，來提
前數年預測患有阿茲海默病的可能
性。
問： 睡眠不好，會引起老年癡呆
嗎？
答：有可能。睡眠後大腦內部發
生一系列週期性的變化，即小膠質細
胞等細胞體積變小，腦內血流減少，
給出的空間被腦脊液大量充盈。
通過大量的腦脊液循環，可以清
除腦內產生的大量垃圾物質，例如引
起阿茲海默病的關鍵致病因素—β澱
粉樣蛋白。因此，與睡眠好的人相
比，睡眠品質差的人的大腦內往往會
積累更多的β澱粉樣蛋白和tau蛋白，
導致癡呆的發生。
問： 為什麼治療老年癡呆的藥物
研發如此困難？
答： 過去10多年中，有數百種針
對阿茲海默病的藥物研發，但失敗率
超過99%。其失敗可能和以下兩點有
關。
其一，選擇了錯誤的干預時間。
醫藥巨頭選擇的治療對象大多是已
經有臨床症狀的AD患者即癡呆期AD
患者）。由於AD是一個慢性退行性
病變，在有明顯臨床表現之前數10
年，致病因素已經在腦內緩慢作用，
神經組織逐漸被損傷。只不過早期神
經組織損傷較少，因此沒有出現臨床
症狀。但是經過致病因素長期漫長的
作用，腦內神經元被不可逆地大量破
壞，患者才出現臨床症狀，這個時候
已積重難返，很難找到有效藥物。
其二，選擇了錯誤的干預對象。
既往的研究大多是針對老年斑內
的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式
中，可溶性的寡聚體（Aβo）是最
強的神經毒性物質，也是引起AD患
者認知功能障礙和突觸損傷的最主要
物質。而纖維狀態的不可溶的Aβ與
癡呆的嚴重程度無顯著關係，這也可
能是為什麼降低老年斑內的Aβ不能
改善AD患者認知功能的一個主要原
因。
近年來，關於癡呆研究的一項重
大突破是生物標誌物領域的許多新發
現，比如通過腰穿檢查腦脊液， 或
者抽血檢查基因，或者早期行PET檢
查腦內老年斑的沉積情況，可以提前
發現AD患者，甚至在發生癡呆臨床
症狀的數年之前。這樣給我們提供了
足夠的時間來提前干預，預防癡呆的
發生。
問： 如何有效預防阿茲海默病的
發生？
答：《柳葉刀》國際癡呆症預
防、干預和護理委員會於2020年7月
30日最新公佈了防治策略。該方案
強調，不只老年階段，人生多個階
段都有導致阿茲海默病的風險因素。
方案發現，約有40%的癡呆症病例可
能歸因於12項可改變的風險因素：
青少年時期：15年以上的教育，
可以使AD的發生概率減少約7%。
中年時期：聽力喪失，會使AD的
發生增加8%；腦外傷，可以使癡呆
發生率增加3%；高血壓，可以使癡
呆增加2%；酗酒（每週飲酒超過21
單位。目前醫學界建議健康男性每日
飲酒不超過2個單位，即36毫升純酒
精），會使癡呆增加1%；中年肥胖
，會使癡呆增加1%。
晚年時期：吸煙，可使癡呆增加
5%；抑鬱，可使癡呆增加4%；社會
隔離（老年孤獨），可使癡呆增加
4%；缺少運動，可使癡呆增加2%；
空氣污染，可使癡呆增加1%；糖尿
病，可使癡呆增加1%。但這些因素
是可以預防的。
問：我父親是阿茲海默病患者，
也在正規服藥治療，為什麼見不到效
果？
答：目前已經上市並且廣泛使用
的藥物主要有兩類，膽鹼酯酶抑制劑
和NMDA受體拮抗劑。另外，中國
大陸的GV-971也獲得了有條件的通
過，可以在市場上銷售。有一些患
者，在服用上述藥物一段時間後，覺
得病情並沒有改善，甚至病情還在進
展，那麼是不是藥物無效呢？其實並
不是這樣的。
目前上市的藥物並不能夠治癒這
一疾病，只是能起到延緩病情進展的
作用。如果長期規律服藥，延遲患者
達到重度癡呆甚至死亡的時間，改善
患者的生活品質。就像是一輛在高速
公路上行駛的汽車，這些藥物只是起
到輕度煞車的作用。
